Роуз родилась и некоторое время жила во Флоренции, у неё ирландские и французские корни. Воспитывалась в секте «Дети Бога». Когда Роуз исполняется 10 лет, семья сбегает из секты в США. После развода родителей Роуз, один из многочисленных любовников ее мамы убедил последнюю, что её дочь — законченная наркоманка. В 14 лет её кладут в наркологическую клинику. Впоследствии она оттуда сбегает к бабушке. Через год она уходит из дома и начинает встречаться с парнем, но тот гибнет и Роуз остаётся одна. Прежде, чем стать актрисой, Роуз сменила множество профессий.
На улице Роуз встретил Грегг Араки и сразу же взял её в фильм «Поколение DOOM», прославилась актриса благодаря своему роману с Мэрилином Мэнсоном, с которым она познакомилась на премьере фильма «Гуммо» в 1997 г. Но по-настоящему Роуз стала известна благодаря сериалу «Зачарованные», сменив Шеннен Доэрти и войдя в состав Холли Мери Комбс и Алиссы Милано. В 2005 году получает премию в номинации «Лучшая сестра» за роль в «Зачарованных».
Была номинирована на кинопремию MTV в категории «Лучшая злодейка» за роль в фильме «Королевы убийства». Пробовалась на роль Лизы в оскароносном фильме «Прерванная жизнь». Следующая её известная роль — девушка с пулемётом вместо ноги в фильме Квентина Тарантино и Роберта Родригеза «Планета Страха». Роуз предстала в новом амплуа и почти шокировала публику, тем не менее работа актрисы была на высоте. Далее она снялась ещё в ряде фильмов Тарантино и Родригеза: «Чёрный оазис», «Мачете» и «Рыжая Соня».
В 1990-х Роуз МакГоуэн встречалась в Мэрлином Мэнсоном, но отношения длились всего два года. Причины расставания так и не известны.
В 2001 году встречалась с Кипом Парду, но тот поступил в Йельский университет и пара рассталась.
В этом же году Роуз встретила Ахмета Заппу, с которым встречалась больше года, в 2002 году пара распалась.
В период с 2002 по 2005 годы Роуз встречалась с Дэвидом Зинцеско, однако и эти отношения закончились.
В начале 2007 года пошли слухи, что у Роуз и Роберта Родригеза роман, в мае этого же года всё подтвердилось, даже было объявлено о помолвке, но 2 октября 2009 года было официально заявлено, что помолвка расторжена.
В настоящее время Роуз живёт в Лос-Анджелесе в штате Калифорния. Папарацци удалось запечатлеть в сентябре 2010 года, что Роуз обручена, имя жениха пока что не известно.
С 1998 по 1999 годы Роуз была лицом компании, выпускающей одежду «Bebe». Снялась для обложек таких популярных журналов как: Maxim, Семнадцать, Интервью , GQ. Роуз также была награждена «титулами» самой сексуальной женщины по мнению журналов: Maxim, FHM, Stuff, Blender.
Наш подарок поклонникам Роуз Макгоуэн: эротическая фотогалерея актрисы