Родился Оуэн Каннингем Уилсон в Далласе, штат Техас, 18 ноября 1968. Мать Каннингема профессионально занималась фотографией, а отец работал в одном из рекламных агентств. Оуэн никогда не был пай мальчиком, он плохо учился, дебоширил, постоянно попадал в переделки. Незадолго до выпускных экзаменов в школе он умудрился оттуда «вылететь» за кражу ответов на экзаменационные билеты. Родители Оуэна в срочном порядке переводят его в другую школу, где он с горем пополам, таки сдает выпускные экзамены. Уилсон поступает в Университет "Остина", выбирая из курсов самые простые, в том числе курс кинодраматургии. Во время учебы он знакомится с Уэсом Андерсоном, ставшим впоследствии не только одним из лучших друзей актера, но и его наставником в мире киноиндустрии. Не без помощи своего трудолюбивого товарища, написавшего за него несколько курсовых, Оуэн получает долгожданный диплом в 1991 году.
Довольно примечателен тот факт, что Оуэн снялся во всех без исключения фильмах Уэса. Дебютировали они также вместе. Первой их совместной работой становится короткометражка продолжительностью 13 минут «Бутылочная ракета», в основу которой легли реальные события из жизни друзей. Короткометражка настолько понравилась одному голливудскому продюсеру, что он выделяет 5 миллионов долларов на то, чтобы ее пересняли для большого экрана.
Коммерческого успеха картина, вышедшая в прокат в 1996 году, не имела, а вот кинокритики на комплименты в ее адрес не скупились. Профессиональный успех картины позволяет Андерсону и Уилсону начать работу над их следующим совместным проектом «Академия Рашмор» (1998). Приблизительно в это же время, не теряющий времени даром Уилсон, играет несколько второстепенных ролей у других режиссеров: «Кабельщик» (1996) Бена Стиллера, «Анаконда» (1997) Луиса Ллоса, «Армагеддон» (1998) Майкла Бэя, «Призрак дома на холме» Яна Де Бонта и конечно же в «Знакомстве с родителями» (2000) Джея Роача.
Сыграв вместе с Джеки Чаном, в достаточно успешной картине «Шанхайский полдень» (2000), актер окончательно закрепляет за собой статус одного из ведущих голливудских актеров. Предложения сыпятся на актера «со всех сторон». В 2002 году Оуэн получает сразу две награды, шуточное звание «самого обкуренного героя года» за роль в картине «Образцовый самец» (2001) и более чем серьезную,- номинацию на лучший сценарий года к картине «Семейка Тененбаум» (2001), совместную работу с все тем же Уэсом Андерсоном.
Оглушительно проваливаются в прокате «Обмануть всех» (2002), «Шанхайские рыцари» (2003) и «Большая кража» (2004), а вот незамысловатый «Старски и Хатч» (2004) выходит на удивление удачным, собирая в мировом кинопрокате около 200 миллионов долларов. За провал очередной совместной работы с Джеки Чаном «Вокруг Света за 80 дней» (2004) Уилсон реабилитируется второстепенной ролью в нашумевшей комедии «Знакомство с Факерами» (2004). Спустя еще два года на экраны кинотеатров выходит одна из лучших, если не лучшая, работа Каннингема - Ночь в музее (2006), собравшая в прокате чуть более 570 миллионов долларов.
Вышедшая в 2008 году картина с участием Оуэна «Школа выживания» несколько разочаровала поклонников актера. Однако следующая комедия «Марли и я» (2008) имела успех в прокате. Затем вышли «Ночь в музее 2» (2009), «Знакомство с Факерами 2» (2010), «Большой год» (2011) и ряд других, достаточно удачных фильмов. Тот факт, что кассовые сборы картин с его участием растут от года к году, позволяет надеяться, что актер не собирается останавливаться на достигнутом и будет дальше нести позитивный настрой своим поклонникам.