Ксандер Харпер Бернкли родился 16 декабря 1955 года в Бруклине. Окончил Hampshire College. Беркли живописец и скульптор, а также визажист. В 2001-м году встретил актрису Сару Кларк, в следующем году они поженились. 23 сентября 2006-го Кларк родила первого ребенка, дочь Олвин Харпер. По совпадению, Беркли и Кларк вместе сыграли федеральных агентов-ренегатов: он играл предателя в фильме «Air Force One» 1996 года, а его супруга Кларк исполнила роль агента-ренегата, Нину Майерс, в сериале «24».
Беркли начал свою актерскую карьеру в 1981 году с небольших ролей, включая сериал 1972-1983 гг. «M*A*S*H» («Чертова служба в госпитале Мэш»), «Невероятный Халк» («Incredible Hulk»), «Hart to Hart», «Фэлкон Крест» («Falcon Crest»), «Cagney & Lacey», «Сказки Золотой обезьяны» («Tales of the Gold Monkey»), «Remington Steele», «Команда А» («A-Team»), «Полиция Майами: Отдел нравов» («Miami Vice»).
Появился в сериале с участием Брюса Уиллиса «Детективное агентство “Лунный свет”» («Moonlighting»), в сериале «V», «Сумеречная зона» («Twilight Zone») и «Умник» («Wiseguy»).
Однако его персона не становилась столь узнаваемой до1990-х гг. Его более позднее участие в сериалах в качестве гостя: «Тайны отца Даулинга» («Father Dowling Mysteries»), «Закон и порядок» («Law & Order»), «Секретные материалы» («X Files»), «Скорая помощь» («ER»).
На большом экране Беркли появился в драме Ники Каро «Северная страна» («North Country»), в фантастическом боевике Джеймса Кэмерона «Терминатор 2: Судный день» («Terminator 2: Judgment Day»). Затем сыграл по одну сторону с Томом Крузом, Джеком Николсоном и Деми Мур в фильме Роба Рейнера «Несколько хороших парней» («A Few Good Men»).
1986 г. Стал соучастником фильма «Сид и Нэнси» («Sid and Nancy»), ужасов «Кэндимэн» («Candyman») 1992-го и «Спаун» («Spawn») 1997-1999 гг.
Несколько более ранних ролей Беркли сыграл в фильмах режиссера Алекса Кокса.
1996 г. На одной площадке работал с Памелой Андерсон в фантастическом боевике «Не называй меня малышкой» («Barb Wire»), в 1997-м с Умой Турман в фантастической ленте Эндрю Никкола «Гаттака» («Gattaca»), появился в комедийной драме «Имплантаторы» («Breast Men»), озвучил персонажа из мультсериала «Extreme Ghostbusters».
1998 г. Актер криминальной драмы «Феникс» («Phoenix») и сериала «Трое» («Three»). В следующем году Беркли отработает в проектах «Spawn 3: Ultimate Battle», «Универсальный солдат 2: Возвращение» («Universal Soldier: The Return»), «Патруль сети» («NetForce»). Примерит на себя характер Епиходова Семена Пантелеевича в драме «Вишневый сад» («The Cherry Orchard») по рассказу Антона Чехова.
2000 г. В драме Майка Фиггиса «Тайм-код» («Timecode») отобразит Эвана Уонтза, появится вместе с Джеки Чаном в вестерне «Шанхайский полдень» («Shanghai Noon»).
В 2001-м Берки вернется в качестве приглашенной звезды в сериал «24» как Джордж Мэйсон, глава террористической организации. Его характер, изначально несущий зло, во втором сезоне делает его одним из хороших парней. За этот год Беркли отыграл у Тодда Солондза в его комедийной драме «Сказочник» («Storytelling»), у Роберта Янга в драме «Китай: Приключение панды» («China: The Panda Adventure»), сотрудничал с режиссером Рупертом Вейнрайтом в картине ужасов «Волчье озеро» («Wolf Lake») и Джоном МакКензи в проекте «Зыбучие пески» («Quicksand»).
Также Беркли сыграл Шекспира в «The 15-Minute Hamlet» Тома Стоппарда, появился в короткометражке «Незнакомец» («The Stranger»), в вестерне «Водопад Ангела» («Seraphim Falls»), в германской ленте «Перелом» («Fracture») и работе Тони Голдуина «Winters».
2008 г. Фильмы «Пойманная» («Taken»), «Cook County» и анимационная лента «The Toe Tactic», в каждой из которых работает актер Ксандер Беркли.