Главные герои сериала названы именами Шелдон и Леонард в честь знаменитого актера и телепродюсера Шелдона Леонарда.

Фамилия Шелдона совпадает с фамилией известного американского физика Леона Нила Купера, лауреата Нобелевской премии по физике 1972 года, за создание Микроскопической теории сверхпроводимости совместно с Джоном Бардиным и Джоном Шриффером.

Фамилия Леонарда совпадает с фамилией другого американского физика-экспериментатора Роберта Хофстэдера, лауреата Нобелевской премии по физике 1961 года «За основополагающие исследования по рассеянию электронов на атомных ядрах и связанных с ними открытий в области структуры нуклонов».

Фамилия Пэнни неизвестна зрителям, так как ни разу не прозвучала за три сезона, но на ее почте значится имя Пенни Лондон.

В каждой серии на ремне Говарда Воловица можно увидеть новую пряжку, связанную чаще всего с персонажами комиксов, фильмов, сериалов и т. д. (например, в одном из эпизодов — это летучая мышь, символ Бэтмена).

В первоначальном варианте пилотной серии не было персонажей Кутраппали и Воловица, а Пенни и Лесли Уинкл играли другие актрисы.

Джордж Смут, лауреат Нобелевской премии по физике 2006 года, сыграл самого себя в серии «The Terminator Decoupling»^[8]. В той же серии саму себя сыграла актриса Саммер Глау.

Многие зрители отмечают похожее на синдром Аспергера поведение Шелдона. Актер Джим Парсонс (исполнитель роли Шелдона) в начале съемок задал вопрос авторам сериала «основан ли характер Шелдона на синдроме Аспергера?», и они сказали «нет».

Чарли Шин, известный актер и продюсер, сыграл самого себя в серии «The Griffin Equivalency».

В двух сериях третьего сезона (5 и 19) появляется актёр Уил Уитон, играет самого себя.

Шелдон часто появляется в майках с рисунками в виде разных телевизионных настроечных таблиц.

Титульная песня написана канадской альтернативной рок-группой Barenaked Ladies. В сериале звучит всего один куплет, но 9 октября 2007 года был выпущен в продажу полный вариант песни (длиной 1 мин 45 сек).

Трехмерные шахматы, в которые Шелдон и Леонард играют в одной из серий, также встречаются в 13-й серии 1-го сезона «Футурамы». Только там поле используется для игры в «Эрудита». Изначально же их идея восходит к любимому героями телесериалу «Звёздный путь».

За три сезона сериала зритель ни разу не видит мать Говарда, хотя её голос раздаётся почти в каждой серии.

В девятом эпизоде третьего сезона и четвертом эпизоде четвертого сезона в фантазии Говарда Воловица саму себя играет актриса Кэти Сакхофф.

Во второй серии четвёртого сезона самого себя играет Стивен Возняк.

Во многих сериях присутствует белая коробочка с китайской едой. Коробка представляет из себя сложенный картон с прикрепленной ручкой из проволоки. Используется для холодной или горячей еды на вынос. Свою популярность она приобрела после Второй мировой войны, когда в Америке вошла в моду китайская кухня. До этого момента упаковка была известна как «ведерко для устриц» (Oyster pail).

Ярдли Смит сыграла эпизодическую роль в четырнадцатой серии третьего сезона, в моменте когда Шелдон устраивался на работу лакеем.