Родился Джонни Депп в Оуэнсборо (штат Кентукки) 9 июня 1963 года, в семье инженера и официантки. Кроме него в семье еще 3 ребенка, брат Дениел и две сестры Кристи и Дебби. Детство, очень привязанного к своей матери ребенка, выдалось довольно непростым, первым ударом становится смерть дедушки, с которым Депп в детстве практически не расставался, вскоре следует тяжелый переезд во Флориду. Курить, а чуть позже и баловаться наркотиками Джонни начинает уже в возрасте 12 лет. В 15 лет очень тяжело переживает развод родителей. Отдушиной Деппа становится музыка, ради которой он и бросает школу в шестнадцатилетнем возрасте.
Первый раз женится Депп в возрасте 20 лет, на гримерше Лори Анне Алисон, которая знакомит его с Николосом Кейджем (на актера производит впечатление взгляд Джонни и его манера держаться), агент которого и устраивает ему пробы в фильме «Кошмар на улице Вязов». После распада любительской музыкальной группы, с которой Депп связывал свое будущее, Джонни получает приглашение на съемки, казалось бы, безнадежного сериала «21 Jump Street», однако, по большей части благодаря актеру, сериал становится хитом, принося Джонни Деппу некую известность. Из-за сериала выход актера на большой экран состоялся только лишь в 1990 году в картине Тима Бертона - «Эдвард Руки-Ножницы» (1990), во время съемок которого он знакомится со своей следующей женой Вайноной Райдер, роман с которой заканчивается громким разрывом три года спустя.
Дела актера в это время резко идут в гору. Критики высоко оценили его работы в фильмах «Что Гложет Гилберта Грейпа?» (1993), «Аризонская мечта» (1993) и очередную работу с Бертоном, лента «Эд Вуд» (1994). Картина «Дон Жуан Де Марко» (1995) не пользуется успехом у зрителей, зато следующий фильм с его участием «Мертвец», закрепил его в статусе наиболее талантливых молодых актеров. Картина, срежиссированная Джимом Джармушем, была признана одной из наиболее выдающихся за последние двадцать лет.
Дюбют Джонни Деппа в качестве режиссера состоялся в 1997 году. В представленной на суд зрителя картине «Храбрец» он играет главную роль. Премьера фильма прошла незамеченной. В 1988 Депп расстается с моделью Кейт Мосс, а чуть позже знакомится с французской певицей и актрисой Ванессой Паради, которая вскоре родит ему дочь, а чуть позже и сына.
В 1998 году играет блестящую роль в «Страх и ненависть в Лас-Вегасе» (1988), однако по-настоящему оценить этот фильм смогли только лишь истинные киноманы. Затем следуют две отличные роли в двух отличных фильмах Романа Полански: «Девятые врата» (1999) и Тима Бертона «Сонная лощина» (1999).
После роли в фильме «Кокаин» в 2000, Депп на некоторое время пропадает из виду, триумфально возвращаясь в картине «Пираты Карибского моря: Проклятие «Чёрной жемчужины» (2003) с ролью Капитана Джека Воробья. За эту роль Депп «получает» первую номинацию на «Оскар», вторую за работу в картине «Волшебная страна» (2004). Всего, на Оскар, Депп номинируется трижды, на Золотой Глобус - восемь раз, который он все таки получает в 2007 за роль в фильме «Суини Тодд: демон-парикмахер с Флит Стрит» (2007).