Бо Бриджес впервые появился на экране в возрасте семи лет. Его дебютом стали два фильма классика американского кинематографа Льиса Майлстоуна: «Незначительных пороков нет» (1948) с Даной Эндрюсом и «Красная пони» (1949) по роману Джона Стейнбека с Робертом Митчумом и Мирной Лой.
В юности он прекратил сниматься и вернулся на экраны только в 1960 в научно-фантастическом телесериале «Чистый горизон» с Тедом Найтом и Ли Мериветером. После того, как передача была закрыта, множество раз появлялся на телевидении в качестве приглашенного актёра, в том числе в телесериале «Морская охота», главную роль в котором играл его отец, а в эпизодических ролях появились его брат и мать. Впоследствии он неоднократно играл вместе с отцом и несколько раз — вместе с братом.
В 1967 году вместе с Руби Ди и Эдом МакМэхоном сыграл запоминающуюся роль в триллере «Инцидент», в 1970 — главную роль в драме «Землевладелец» с Дианой Сэндс, а в 1979 — в фильме «Норма Рэй» сыграл мужа Салли Филд. В фильме «Пять мушкетёров» Кена Аннакина сыграл обе главные роли: короля и его брата-близнеца. Его отец, Ллойд Бриджес, также выступл в этом фильме в роли Арамиса.
В 1969 году актёр вместе с братом Джеффом планировал заняться музыкальной карьерой и подписал контракт с Куинси Джонсом, но проект так и остался нереализованным.
Выступив как режиссёр в 1987 году, Бо снял своего отца в роли полковника Хастера в боевике «Дикая парочка», а также сам сыграл одну из главных ролей вместе с Буббой Смитом.
В 1989 году получил приз Ассоциации кинокритиков США за роль второго плана в музыкальном фильме «Необыкновенные братья Бейкер», главные роли в котором исполнили его брат Джефф и Мишель Пфайфер.
В 1991 году он сыграл главную роль пресс-секретаря Белого дома Джеймса Брэди в телевизионном фильме «Без предупреждения», за работу в котором получил «Эмми» и «Золотой глобус». В 1993 комедия «Попытка убийства» также принесла ему «Эмми» и «Золотой глобус» на этот раз как актёру второго плана.
В 1994 году он вновь пригласил Ллойда Бриджеса в свой фильм «Тайные грехи моего отца».
В 1996 году роль в телефильме Мартина Белла «Скрыто в Америке», продюсером которого был Джефф Бриджес, в очередной раз номинируется на «Эмми», и в 1997 вновь получает её за роль в телефильме «Вторая гражданская война».
В различное время Бо Бриджес играл таких легендарных личностей как Бенджамин Франклин, Барнум, Ричард Никсон, Джеймс Брэди и Том Паркер.
Среди самых запоминающихся работ в телесериалах — роль директора ЦРУ в телесериале «Агентство» (2002—2003) и руководителя проекта «Звёздные врата» в телесериале «Звёздные врата SG-1» (2005—2007). В 1995 году он был номинирован на «Эмми» как приглашённый актёр в фантастическом телесериале «За гранью возможного», в 2007 в получил ещё одну номинацию за роль отца главного героя в комедии телеканала NBC «Меня зовут Эрл».
7 апреля 2003 года на Голливудском бульваре рядом со звёздами его отца и брата была заложена звезда Бо Бриджеса.
В 2008 актёр появился в роли злодея в фильме «Макс Пэйн» режиссёра Джона Мура по культовой компьютерной игре.